Numărul din ce în ce mai mare de tratamente în cadrul arsenalului cancerului de sân HER2 pozitiv semnalează necesitatea de a redefini și adapta strategiile neoadjuvante și adjuvante la pacienții individuali. .

„Am aflat că putem schimba rezultatele pe termen lung pentru pacienții noștri cu boală HER2 pozitivă prin adaptarea terapiei adjuvante pe baza răspunsului la terapia preoperatorie”, a spus Tolaney, director asociat la Susan F. Smith Center for Women’s Cancers si  director de studii clinice și oncologia sânului la  Dana-Farber Cancer Institute.. „Aceasta este într-adevăr o schimbare de paradigmă. Această abordare de tratament adaptativ pune capăt studiilor viitoare adjuvante care sunt concentrate pe pacienții cu stadiul II / III.

Tolaney a discutat datele cheie privind modularea tratamentului, adoptarea unor regimuri mai puțin intensive în chimioterapie și abordări bazate pe medicamente de precizie, ariile unde eforturile de cercetare viitoare ar trebui să fie concentrate în cancerele de sân  HER2-pozitive.

Era scăderii terapiei țintite a căilor de semnalizare

Înlocuirea regimurilor de chimioterapie tradițională cu chimioterapii mai puțin toxice sau terapii țintite  a fost un domeniu de interes semnificativ în spațiul HER2 pozitiv al cancerului de sân. Rezultatele finale ale studiului BCIRG-006 de fază 3 randomizat au confirmat că regimurile care conțin trastuzumab (Herceptin) au determinat beneficii semnificative de supraviețuire fără boală (DFS) la pacienții cu cancer de sân HER2 pozitiv cu nodul pozitiv operabil sau cu risc crescut HER2 pozitiv cu nodul negativ. La 10 ani, cercetătorii au arătat o diferență nesemnificativă a eficacității cu doxorubicină plus ciclofosfamidă urmată de docetaxel și trastuzumab (AC-TH) și docetaxel, carboplatin și trastuzumab (TCH). La o monitorizare mediană de 10,3 ani, DFS (disease free survival) a fost de 67,9% cu doxorubicină plus ciclofosfamidă urmată de docetaxel (AC-T; HR, 1),  de 74,6% cu AC-TH și 73% cu TCH. În ceea ce privește siguranța, pacienții care au primit TCH au avut o toxicitate cardiacă mai mică și o incidență mai mică a leucemiei secundare.

Aceste descoperiri demonstrează că, chiar și la pacienții cu risc crescut al cancerului de sân HER2 pozitiv, terapiile pe bază de antraciclină nu oferă un avantaj DFS, a explicat Tolaney.

Mai mult decât atât, studiul randomizat al TRAIN-2 în faza 3 a evaluat dacă taxanii ar putea înlocui antraciclinele ca o coloană vertebrală a chimioterapiei în combinație cu blocajul dual al HER2 în cadrul neoadjuvant la pacienții cu cancer de sân HER2 pozitiv.

În studiu, pacienții cu boala confirmată histologic in stadiul II / III netratată anterior  au fost randomizați pentru a primi 5-fluorouracil, epirubicină și ciclofosfamidă, urmate de paclitaxel și carboplatină, sau numai paclitaxel și carboplatin. Pacienții au primit trastuzumab și pertuzumab concomitent (Perjeta) cu toate ciclurile de chimioterapie. Rezultatele au arătat că ratele de răspuns complet (pCR) au fost comparabile la ambele brațe.

Cu toate acestea, ratele neutropeniei febrile de grad 3/4 au fost semnificativ mai mari la nivelul brațului de antraciclină față de brațul singur cu paclitaxel / carboplatină, respectiv 10% față de 1%. În plus, 97% dintre pacienți au finalizat un an întreg de trastuzumab în brațul paclitaxel / carboplatin singur, comparativ cu 89% în brațul antraciclină. Aceste descoperiri sugerează că omiterea antraciclinelor poate fi o strategie neoadjuvantă preferată pentru pacienții cu cancer de sân HER2 pozitiv în stadiu incipient care beneficiază de blocaj dual HER2 simultan.