Persoanele cu o afecțiune moștenită cunoscută sub numele de neurofibromatoză de tip 1 sau NF1, dezvoltă adesea tumori necanceroase sau benigne care cresc de-a lungul nervilor. Aceste tumori se pot transforma uneori în forme de cancer agresiv, dar pănă acum nu a existat o modalitate eficientă de a determina dacă s-a produs această transformare malignă.

Cercetătorii de la Centrul de Cercetare a Cancerului al Institutului Național al Cancerului (NCI) din Statele Unite, au dezvoltat un test de sange care ar putea  să ofere o abordare ieftină si in acelasi timp cu o  sensibilitate crescută pentru depistarea precoce a cancerului la persoanele cu NF1. Testul de sânge ar putea ajuta medicii să monitorizeze cât de bine reacționează pacienții la tratamentul cancerului.

Constatările sunt publicate în numărul din 31 august al PLOS Medicine.

NF1 este cel mai frecvent sindrom de predispoziție pentru cancer, afectând 1 din 3000 de persoane din întreaga lume. Afecțiunea, cauzată de o mutație a unei gene numită NF1, este aproape întotdeauna diagnosticată în copilărie. Aproximativ jumătate dintre persoanele cu NF1 vor dezvolta tumori mari, dar benigne, pe nervi, numite neurofibroame plexiforme.

La cel mult  15% dintre persoanele cu neurofibroame plexiforme, aceste tumori benigne se transformă într-o formă agresivă de cancer cunoscută sub numele de tumoare malignă a tecii nervului periferic sau MPNST. Pacienții cu MPNST au un prognostic rezervat, deoarece cancerul este invaziv, metastazează rapid și adesea devine rezistent atât la chimioterapie, cât și la radiații. Dintre persoanele diagnosticate cu MPNST, 80% mor în termen de cinci ani.

“Imaginați-vă că treceți prin viață cu un sindrom de predispoziție pentru cancer, cum ar fi NF1. Este  ca o bombă cu ceas care ticăie ”, a spus, Jack F. Shern, MD, autorul principal al studiului, cercetător  NCI’s Pediatric Oncology Branch.

Medicii folosesc în prezent fie scanări imagistice (RMN sau PET), fie biopsii pentru a determina dacă neurofibroamele plexiforme s-au transformat în MPNST. Cu toate acestea, constatările biopsiei nu sunt întotdeauna exacte și procedura poate fi extrem de dureroasă pentru pacienți, deoarece tumorile cresc de-a lungul nervilor.De asemenea, testele imagistice sunt costisitoare și pot fi, de asemenea, inexacte.

Ceea ce nu avem acum este un instrument care să ne ajute să stabilim dacă în acel neurofibrom plexiform benign voluminos, mare, se pregătește ceva rău și se transformă într-un MPNST, a spus dr. Shern. „Așa că ne-am gândit:„ Ce se întâmplă dacă am dezvolta un test de sânge simplu în care, în loc de un RMN al intregului corp sau o scanare PET fantezistă, am putea recolta  doar un tub de sânge și am putea spune dacă pacientul are sau nu un MPNST undeva? ”

În urmărirea acestui obiectiv, dr. Shern și echipa sa  de la Washington University School of Medicine și colaboratorii lor au colectat probe de sânge de la 23 de persoane cu neurofibroame plexiforme, 14 pacienți cu MPNST care nu fuseseră încă tratați și 16 persoane sănătoase fără NF1. Majoritatea participanților la studiu au fost adolescenți și adulți tineri, grupa de vârstă la care MPNST se dezvoltă cel mai des. Cercetătorii au izolat ADN liber circulant din sange, – adică ADN eliberat din celule în sânge – din probele  sanguine și au folosit tehnologia de secvențiere a întregului genom pentru a căuta diferențe în materialul genetic dintre cele trei grupuri.

ADN-ul liber circulant la pacienții cu MPNST a avut mai multe caracteristici care l-au distins de ADN-ul din celelalte două grupuri. Aceste diferențe au permis cercetătorilor să diferențieze, cu o precizie de 86%, între pacienții cu neurofibroame plexiforme și cei cu MPNST.

La participanții la studiu cu MPNST, fracția tumorală plasmatică s-a aliniat, de asemenea, cu cât de bine au răspuns la tratament. Cu alte cuvinte, dacă fracțiunea lor tumorală plasmatică a scăzut după tratament, dimensiunea și numărul tumorilor lor (măsurate prin scanări imagistice) au scăzut, de asemenea. O creștere a fracției tumorale plasmatice a fost asociată cu recurența metastatică.

“Vă puteți imagina tratarea unui pacient cu un regim de chimioterapie. Acest test de sânge ne-ar putea permite cu ușurință și rapid să stabilim dacă boala scade sau poate chiar dispare în totalitate ”, a spus dr. Shern. „Și dacă ați făcut o intervenție chirurgicală și ați scos un MPNST, iar testul de sânge a fost negativ, ați putea să-l utilizați pentru a monitoriza pacientul înainte pentru a vedea dacă tumora revine.”

Dr. Shern a menționat că o limitare a studiului actual este dimensiunea sa mică, chiar dacă a inclus persoane cu NF1 din două spitale mari. Cercetătorii intenționează să efectueze un studiu mai mare cu mai mulți pacienți. Dr. Shern a spus că obiectivul echipei este să intre măriți precizia testului de sânge de la 86% la mai aproape de 100%. O abordare ar fi rafinarea analizei genetice pentru a se concentra asupra genelor cunoscute a fi implicate în MPNST.

Un test de sânge simplu și ieftin pentru a detecta MPNST precoce la pacienții cu NF1 ar fi util în special în țările în curs de dezvoltare și în alte zone sărace în resurse, unde accesul la echipamentele și expertiza necesare pentru realizarea de imagini este limitat, a spus dr. Shern.

Testele de sânge de acest tip au, de asemenea, aplicații în detectarea timpurie și monitorizarea pacienților cu alte tulburări genetice predispozante la cancer, cum ar fi neoplazia endocrină multiplă, în care tumorile benigne pot deveni canceroase sau sindromul Li-Fraumeni, care crește riscul de dezvoltare mai multe tipuri de cancer.

„Aceasta este ocazia perfectă de a aplica aceste tehnologii în care putem folosi un simplu test de sânge pentru a depista o populație cu risc”, a spus dr. Shern. „Dacă testul arată ceva anormal, atunci știm să acționăm și să căutăm o tumoare”.

Referinţă

Szymanski JJ, Sundby RT, Jones PA și colab. Cell-free DNA ultra-low-pass whole genome sequencing to distinguish malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) from its benign precursor lesion: A cross-sectional study. PLoS Med 2021; 18 (8). DOI: 10.1371 / journal.pmed.1003734